4-NEROLIDILCATECOL E SEUS ANÁLOGOS SINTÉTICOS PROMOVEM APOPTOSE EM CÉLULAS LEUCÊMICAS MULTIFÁRMACO-RESISTENTES

Resumo

Introdução e objetivos: A leucemia é uma doenca com crescentes taxas de óbitos e de incidências de novos casos. Atualmente, existem terapias bem estabelecidas na clínica médica, entretanto muitos medicamentos apresentam eficácia restrita devido ao desenvolvimento de resistência à quimioterapia convencional. Com o objetivo de contribuir com o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, este estudo avaliou os efeitos citotóxicos e o mecanismo de morte celular induzido pelo 4-nerolidilcatecol (4NRC) e seus análogos LQFM002 e 015 utilizando o modelo de células leucêmicas k562 multifármaco-resistentes. Metodologia: Células k562 (1x105 células/mL) foram tratadas com os compostos por 24, 48 e 72 h e a viabilidade celular avaliada pelo ensaio de redução do sal MTT, obtendo-se os valores de CI50 (concentração necessária para inibir o crescimento celular em 50%). Os efeitos dos compostos sobre o mecanismo de morte, ciclo celular e morfologia nuclear também foram avaliados utilizando os ensaios de externalização de fosfatidilserina, corante iodeto de propídio e DAPI. Resultados e discussões: Os análogos do 4NRC promoveram redução concentração e tempo-dependente da viabilidade das células neoplásicas (57,5 ≤ CI50 ≥ 135 μM), enquanto que o 4-NRC apresentou perfil citotóxico equivalente em 24-72h (CI50=24 μM). Todos os compostos alteraram significantemente o ciclo celular, com aumento em sub-G1, e aumento da externalização de fosfatidilserina, caracterizando processo de morte celular por apoptose. De forma coerente, também foram observadas alterações morfo-nucleares nas células tratadas. Conclusões: O 4-NRC e seus análogos apresentaram atividade citotóxica contra células K562 através da indução de apoptose, evidenciando o potencial anticâncer desses compostos. Encontram-se em anadamento estudos complementares que apontam para a participacão mitocondrial no mecanismo de morte celular. Agradecimentos: Fundação de Apoio a Pesquisa da Universidade Federal de Goiás (FUNAPE), Fundo de Amparo a Pesquisa do Estado de Goiás (FAPEG), Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico (CNPq), Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP) e Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).