INIBIÇÃO METABÓLICA DE CYP3A POR DERIVADOS DE PLANTAS DO CERRADO: AVALIAÇÃO IN VITRO, DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO BIOANALÍTICO DOS MARCADORES

Resumo

Introdução e objetivos: O Cerrado apresenta mais de 10 mil espécies de plantas, muitas com atividades terapêuticas. Apesar da grande diversidade há pouco conhecimento sobre essa flora1,2. Dentre as plantas do Cerrado utilizadas popularmente com fins medicinais, destacam-se Stryphnodendron adstringens (Mart.) Coville (barbatimão), Copaifera langsdorffii Desf. (copaíba), Pterodon emarginatus Vogel (sucupira), Lafoensia pacari A.St.-Hil (pacari)1,3,4. Objetivou-se nesse estudo avaliar se os extratos secos de S. adstringens e L. pacari, a oleorresina de C. langsdorfii e o óleo essencial de P. emarginatus inibem CYP3A de microssomas hepáticos de rato. Metodologia: Desenvolveu-se e validou-se método analítico por HPLC-PDA para quantificar o midazolam (substrato) e 1 e 4-hidroximidazolam (metabólitos). Os derivados vegetais foram incubados por 1 h com microssomas hepáticos de ratos. Todas as amostras foram dissolvidas em DMSO 5% e avaliadas em três concentrações (alta, média e baixa). Resultados e discussões: O método analítico para os biomarcadores de metabolismo se mostrou adequado, após a validação, por ser linear, não apresentar efeito residual, possuir estabilidade pós-processamento e efeito matriz dentro dos limites especificados em regulamentação sanitária brasileira. O método utilizado para preparar os microssomas e o método de incubação se mostraram adequados para avaliar a inibição in vitro de CYP3A. Após analisar os derivados vegetais, observou-se que eles não inibiram significativamente a atividade da CYP3A in vitro. Conclusões: A ausência de atividade inibidora dos extratos, óleo e oleorresina na isoenzima CYP3A, apesar de ser in vitro, acrescenta uma informação relevante acerca de possível não interferência do uso tradicional dessas plantas sobre o metabolismo de uma quantidade elevada de fármacos biotransformados pela mesma, como benzodiazepínicos.