INVESTIGAÇÃO DO POTENCIAL CITOTÓXICO DE NOVOS CANDIDATOS A PROTÓTIPOS DE FÁRMACOS ANTITUMORAIS ANTAGONISTAS DA LIGAÇÃO P-53 – MDM2 EM CÉLULAS LEUCÊMICAS K-562.

Resumo

Introdução e objetivos: No contexto da busca por antineoplásicos mais seletivos, os Nutlins surgiram como compostos cis-imidazolínicos capazes de antagonizar a ligação entre a proteína p53 e o seu principal inibidor endógeno, MDM21. Contudo, a síntese desses protótipos apresenta algumas desvantagens, destacando-se baixo rendimento e grande número de etapas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial citotóxico de compostos obtidos através da simplificação molecular dos Nutlins sobre células de leucemia mieloide crônica K-562. Metodologia: A viabilidade celular foi determinada após a exposição das células aos compostos LQFM108, LQFM165, LQFM166, LQFM167, LQFM168 e LQFM169 na concentração de 70 μM por 48 horas (concentração e tempo estabelecidos com base na atividade citotóxica do composto LQFM030, anteriormente descoberto por nosso grupo de pesquisa), utilizando-se o método de redução do sal de tetrazólio (MTT). Resultados e discussões: Após o tratamento das células com os compostos, obtiveram-se os seguintes valores de viabilidade celular em relação ao controle: - Veículo (DMSO 0,1%): 99,2% ± 2,17; LQFM108: 9,76% ± 0,89; LQFM165: 43,90% ± 2,46; LQFM166: 15,70% ± 2,38; LQFM167: 51,10% ± 6,4; LQFM168: 37,00% ± 4,49; LQFM169: 7,40% ± 1,75. Os compostos LQFM108 E LQFM169, ambos meta-substituídos com um átomo de bromo e um grupamento toluil, respectivamente, foram os que apresentaram maior atividade citotóxica sobre a linhagem K-562 sendo, portanto, os portadores das características estruturais que mais favoreceram a ação farmacológica. Conclusões: Verificou-se que os compostos LQFM108 e LQFM169 foram os que ocasionaram maior porcentagem de morte celular sobre a linhagem tumoral K-562 nas condições supracitadas, sendo potencialmente promissores a novos candidatos a protótipos de fármacos antileucêmicos.