EFEITO VASODILATADOR DO OLEORRESINA DE SUCUPIRA (PTERODON SPP. VOGEL) E DO SEU DITERPENO ISOLADO 6Β-ACETOXI-7Β-HIDROXIVOUACAPANO-17Β-OATO DE METILA

Resumo

Introdução e objetivos: A sucupira (Pterodon spp.) foi previamente descrita por seus efeitos antiespasmódicos e relaxantes. Assim, o objetivo desse estudo foi verificar se o oleorresina de sucupira (ORS) e seu diterpeno isolado 6β-acetoxi-7β-hidroxivouacapano-17β-oato de metila poderiam induzir relaxamento vascular, além de investigar os mecanismos envolvidos nesse efeito. Metodologia: Experimentos de reatividade vascular em banhos de órgãos isolados foram conduzidos em preparações de aorta de rato com (E+) ou sem (E-) endotélio. Resultados e discussões: ORS (0-56 mg/mL) induziu relaxamento em artérias isoladas contraídas por fenilefrina (E+:86,70±7,14%,n=8; E-:92,35±4,71%,n=5) e contraídas por KCl (E-:97,16±2,84%,n=5). O diterpeno isolado (0–48 mg/mL) também relaxou preparações contraídas por fenilefrina (E+:94,52 ± 3,61%,n=4; E-:92,26±3,49%,n=4) e KCl (E-:99,74±0,26%,n=4). O pré-tratamento das preparações com CPA (inibidor da Ca2+-ATPase reticular) ou TEA (bloqueador de canais para K+) não alteraram o efeito ORS ou seu diterpeno. A incubação com ODQ (inibidor da guanilato ciclase solúvel) não teve efeito sobre o relaxamento induzido pelo ORS, mas reduziu a atividade do diterpeno. ORS e diterpeno reduziram significativamente a contração induzida pelo influxo de Ca2+ estimulado por fenilefrina ou por concentrações cumulativas de KCl (10, 20, 30, 40 mM). A contração vascular estimulada por Bay K8644 (ativador do canal de Ca2+ do tipo L) foram prejudicadas após incubação com ORS (12,9±3,2%,n=5) ou diterpeno (4,6±0,9%,n=4) quando comparadas ao controle (93,2±6,8%,n=4). Experimentos de modelagem molecular computacional com o diterpeno isolado mostraram inibição dos canais de Ca2+ do tipo L. Conclusões: Estes resultados sugerem que o ORS e o diterpeno isolado induzem relaxamento vascular independente do endotélio, bloqueando canais de Ca2+ músculo liso vascular e impedindo o influxo desse íon. Agradecimentos: CAPES e FAPEG.