DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO ANALÍTICA POR LC-MS/MS PARA QUANTIFICAÇÃO SIMULTÂNEA E DETERMINAÇÃO DO PERFIL FARMACOCINÉTICO DA DEXTROCETAMINA, ISOLADA OU EM ASSOCIAÇÃO AO MIDAZOLAM EM JACARÉ-TINGA

Resumo

Introdução e objetivos: Apesar de haver estudos recentes sobre a anestesia de crocodilianos, ainda há carência de informações, principalmente, devido à ocorrência de variações na sua intensidade/duração utilizando o mesmo protocolo em determinada espécie. Sendo assim, um método analítico por LC-MS/MS foi desenvolvido e validado para a determinação simultânea de dextrocetamina, midazolam e xilazina (padrão interno/PI) em plasma de jacaré e, assim, obteve-se o perfil farmacocinético da dextrocetamina, isolada ou associada ao midazolam. Metodologia: Aplicou-se 10 mg/kg de dextrocetamina, no seio venoso occipital (DO) ou por via intracelomática (DI). A mesma dose do dissociativo foi avaliada em associação a 0,5 mg/kg de midazolam, pelas mesmas vias (DMO e DMI, respectivamente) ou no seio venoso caudal (DMC) em exemplares de Caiman crocodilus. As amostras foram quantificadas por LC-MS/MS e os parâmetros farmacocinéticos calculados pelo WinNonlin v.6.3. Resultados e discussão: As curvas de calibração foram lineares nas concentrações analisadas (ng/mL): 500-15000 (dextrocetamnia) e 50-5000 (midazolam) com ponderação 1/x2; o r2>0.98. Precisão e exatidão foram avaliadas em triplicata das amostras de controle de qualidade, baixo, médio e alto, exibindo exatidão de 94,55 a 102,27% e recuperações entre 75,71 - 87,24% para ambos os fármacos e PI. Assim, foi possível calcular a área sob a curva (AUC μg/mL.h) da dextrocetamina isolada: AUCDO = 27,89±5,24; AUCDI = 29,65±7,67, associada ao midazolam: AUCDMO = 39,48±11,13; AUCDMC = 45,64±11,19; AUCDMI = 22,83±10,08 e do midazolam AUCDMO = 1,69±0,74; AUCDMC = 0,64±0,22 e AUCDMI 0,79±0,85. Outros parâmetros famacocinéticos também foram calculados. Conclusões: Com o método validado, foi possível determinar os parâmetros farmacocinéticos, onde o midazolam diminuiu a velocidade de eliminação do dissociativo via IV, entretanto não houve interferência do benzodiazepínico na farmacocinética de dextrocetamina via IC. Agradecimentos: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Fundação de Apoio à Pesquisa; Universidade Federal de Goiás (UFG); Instituto de Ciências Farmacêuticas; Laboratório Cristália.