Validação de método analítico para monitoramento terapêutico de metotrexato em pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda

Resumo

O metotrexato (MTX) é um fármaco de elevada toxicidade utilizado no tratamento de neoplasias. Este estudo objetivou desenvolver uma técnica analítica em cromatografia líquida de alta eficiência por arranjo de fotodiodos (CLAE-PDA) para dosagem do MTX em plasma, e monitorar seus níveis em pacientes. As seguintes condições cromatográficas foram definidas: coluna C18 (100 mm x 4,6 mm), fase móvel ácido acético:metanol:acetonitrila com gradiente de concentração, fluxo 1,5 mL/min. Padrão interno: teofilina (10 µg/mL) monitorada a 271 nm. O MTX foi monitorado a 304 nm. Como resultados, obteve-se precisão 6,5 ± 5,3 %; exatidão 96,2 ± 7,9 % e recuperação 70,7 ± 10,8 %. Estabilidade de longa duração CV % = 1,45 e 2,65, para 3 e 15 mg/mL, respectivamente. O método demonstrou ser específico e seletivo. Das 42 amostras analisadas de 7 pacientes, obteve-se que os valores médios dos parâmetros cinéticos foram: Kel = 0,2586 ± 0,036 h^-1; t_(1/2)β= 2,73 ± 0,409 h; Vd = 12,575 ± 8,091 L e CL_T = 3,038 ± 1,485 L/h,. A técnica analítica mostrou-se eficaz para a detecção e quantificação do fármaco e observou-se grande variabilidade nos parâmetros farmacocinéticos, o que comprova a necessidade da realização do monitoramento terapêutico.